Em sua primeira temporada, Supergirl já se mostrou promissora. Baseada na personagem da DC Comics, antes era produzida pela CBS e, a partir de sua segunda temporada, passou a ser produzida pela CW, abrindo possibilidades para crossover com as séries The Flash e Arrow.

A trama gira em torno da personagem Kara Zor-El/Kara Danvers/Supergirl (Melissa Benoist). Quando ainda criança, Kara teve seu planeta, Krypton, destruído e seus pais a enviaram, junto de seu primo Kal-El, à Terra. Porém, sua nave só chegou à Terra depois de anos de sua partida de Krypton. Seu primo já havia crescido e estava atuando como o super-herói Superman. Assim, Kal-El entrega a prima à família de cientistas Danvers, para que eles possam cuidar da menina recém-chegada à Terra enquanto ele continuava seu caminho de super-herói. Cerca de 12 anos depois, já adulta, Kara decide conciliar sua vida normal de assistente da poderosa Cat Grant (Calista Flockhart) e a vida de uma super-heroína e, junto aos seus amigos Winn (Jeremy Jordan) e James (Mehcad Brooks), e sua irmã adotiva Alex (Chyler Leigh), começa a defender a humanidade das ameaças alienígenas.